Никита Кривушкин - Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы Страница 7

Эффекты генотипирования rs3775291 и rs4833095 на диаграмме.

Эффективность кортикостероидов и иммуносупрессивных методов лечения для идиопатического нефротического синдрома, предрасполагает причастность иммунных клеток в патофизиологии заболевания. Дисфункция TLR-3 является причиной многих заболеваний почек иммунного происхождения, но остаются мало описано в исследованиях.

Мы исследовали экспрессию и регуляторную функцию системы TLR-3 в мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) от детей, в том числе 28 в рецидиве, в ремиссии 23 и 40 здоровых. Экспрессия TLR-3 была увеличена в клетках только в период ремиссии. Существует отрицательная корреляция между протеинурией и экспрессией TLR-3 в общей и основной подгрупп пациентов. Экспрессия ТЛР-8 также была увеличена как в CD4 (+) Т-клетках так и лимфоцитах в стадии ремиссии. Существует отрицательная корреляция между протеинурией и экспрессией TLR-8.

Тем не менее, экспрессия ТЛР-3 и tlr-8 нормализовалась во всех группах из 15 модулей пациентов в стадии ремиссии. Как ни парадоксально, интерферон (ИФН) регулирующий фактор трансактивации был увеличен во всех модулях пациентов. In vitro показатели секреции ИФН-α и интерлейкина-6 были увеличены спонтанно в модулях больных ремиссии, в то время как из всех модулей пациентов нарушение ИФН-α секреции после ТЛР-3 стимуляции. Таким образом, дисфункция сигнального пути TLR-3 могут быть вовлечены в патогенез.

Экспрессия TLR-3 в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и корреляция с протеинурией. ТЛР-3 экспрессия отражена на: (b) CD4+ Т-клетках, (в) Т-клетках CD8+, (d) СD14+ моноцитах, (e) содержание лимфоцитов в CD19+ в клетках методом проточной цитометрии и результаты выражаются как средняя интенсивность флуоресценции. Корреляция между уровнем протеинурии (г/ммоль креатинина) и tlr-3 экспрессией в (f) общий показатель корреляции, (g) т-клетки CD4+, (j) т-клетки cd8+, (h) СD14+ моноцитов с использованием ранговой корреляции в виде теста Спирмена.

Конец ознакомительного фрагмента.