Юрий Захаров - Как вылечить рак. Руководство для пациентов Страница 12

Из кровеносных сосудов кишечника глюкоза попадает в печень. Часть её там задерживается и депонируется в виде гликогена или используется в многочисленных реакциях обмена, а часть глюкозы поступает в общий кровоток. В ответ на увеличение концентрации глюкозы в крови из поджелудочной железы выбрасывается в кровяное русло гормон инсулин. Он необходим для проникновения глюкозы в клетки мышц и жировой ткани (поступление глюкозы в мозг зависит не от инсулина, а от её концентрации в крови) и для усвоения глюкозы тканями организма.

Для всех клеток нашего тела глюкоза является важнейшим источником энергии, а для эритроцитов – и единственным. Нервные клетки, в отличие, например, от мышечных, также совершенно не могут обходиться без этой маленькой молекулы. Но роль глюкозы этим не ограничивается. В результате внутриклеточных ферментативных преобразований молекулы глюкозы образуются соединения, используемые в многочисленных реакциях синтеза других углеводов, а также жиров и даже некоторых аминокислот.

Углеводов человек съедает больше, чем жиров и белков. Например, приблизительно 12 г углеводов дает каждый из следующих продуктов (Э. Переш,1991):

1 средняя картофелина, 2 столовые ложки отваренного риса, 3 столовые ложки фасоли, 5 столовых ложек гороха или бобов, полтарелки овощей, 1 большой ломоть арбуза или дыни, 1 тарелка (с верхом) клубники, 3 маленьких или 2 больших мандарина, 2 абрикоса, 1/2 банана, 1/2 крупной хурмы, 18 вишен, 1 чашка молока, полторы чашки кефира, 1 столовая ложка мёда.

Усвояемость углеводов при смешанном питании составляет (в процентах): в овощах – 85, фруктах – 90, молоке – 98, сахаре – 99% (Б. Л. Смолянский, 1979).

Частое употребление сладостей способствует перенапряжению инсулярного аппарата, что рано или поздно может спровоцировать заболевание диабетом при наследственной предрасположенности, стрессе, инфекции.

Снижение содержания гликогена в печени – характерная особенность организма больного раком. Уже в силу только одного этого обстоятельства нельзя резко ограничивать прием углеводной пищи онкологическому больному или делать большие перерывы между едой. Следует знать и то, что при уменьшении запасов углеводов в тканях для компенсации энергетического голодания организм начинает усиленно использовать не только жир, но и аминокислоты (т.е. усиливается распад белков). Особенно в отчаянном положении находятся головной мозг и вся нервная ткань в целом, поскольку они не могут жить без глюкозы. Выручает особый механизм, благодаря которому часть аминокислот «переводится» в глюкозу. Такая защита дорого стоит: организм опять расплачивается жизненно важными белками.

Но не следует впадать в другую крайность: отдавать углеводной нище предпочтение перед другими продуктами питания. Нельзя вместо полноценного завтрака, обеда или ужина на ходу перехватывать булочку, пирожное, конфетку, заглушать голод леденцами и класть несколько ложек сахара в чашку. Изо дня в день такая еда, влекущая за собой быстрое возрастание концентрации глюкозы в крови, незаметно приводит к тяжёлым изменениям в организме.

Глюкозу не зря называют белой смертью. Эта молекула далеко не безобидна. Химически она очень активна. Онкологическому больному следует ограничить не прием углеводной пищи вообще, а очень сладкой пищи и самого сахара. Дело в том, что при развитии злокачественной опухоли снижается толерантность («терпимость», переносимость) тканей организма к глюкозе подобно тому, как это бывает при диабете. Онкологами замечена закономерность между снижением толерантности к сахару и развитием рака молочной железы, рака эндометрия, предстательной железы, почек (В.W. Wagner, 1990).

Ткани онкологического больного плохо усваивают глюкозу, ибо они становятся менее чувствительными к инсулину (Т. С. Морозкина, 1989). Наконец, выработка инсулина, особенно в запущенных случаях заболевания, уменьшается (В. С. Лаврова, 1979).

Несмотря на снижение способности организма больного раком усваивать глюкозу, он остро в ней нуждается. Профессор В. С. Шапот (1975) установил, что злокачественная опухоль является «ловушкой глюкозы» и функционирует словно мощный «насос», выкачивающий это питательное вещество из крови больного. В результате развивается глюкозное голодание тканей опухоленосителя. Более того, поглощая глюкозу, опухоль вынуждает организм усиливать её производство из аминокислот тканей, что приводит к белковой дистрофии органов.

Снизить распад белков в органах и тканях, уменьшить тенденцию к гипогликемии (стабилизировать уровень глюкозы в крови), предотвратить ацидоз может только сбалансированное по углеводам питание. При подготовке к операции с этой целью в течение нескольких дней больным вводят глюкозу с инсулином. Эта же мера улучшает иммунозащитные реакции организма.

Плоскоклеточный рак и глюкоза

Метаболизм и пролиферация раковых, как и нормальных, клеток зависят, в том числе, от глюкозы. Ключевая роль анаэробного гликолиза (окисления глюкозы с выделением аденозинтрифосфата, АТФ) в развитии тканей позволяет предположить, что нарушение этого механизма может лечь в основу методов замедления роста опухолей. Поэтому ученые стремятся уточнить специфику гликолиза различных типов рака. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), наиболее летальным является рак легких, в частности немелкоклеточный рак. В зависимости от гистологии и путей метастазирования, он подразделяется на два подтипа: аденокарциному (ADC) и плоскоклеточный рак (SqCC). До сих пор считалось, что уровень глюкозы в клетках этих форм идентичен.

Авторы новой работы проверили эту гипотезу. На первом этапе они сравнили профили экспрессии генов в клетках SqCC и ADC с помощью базы The Cancer Genome Atlas (TCGA) на основе результатов секвенирования матричных РНК (мРНК). Анализ показал, что по сравнению с ADC в клетках плоскоклеточного рака наблюдалась десятикратная гиперэкспрессия белка-переносчика глюкозы GLUT1 (у человека кодируется геном SLC2A1). Согласно прошлым исследованиям, именно эта изоформа белка чаще других участвует в улучшении метаболизма опухолей и регулируется рядом онкогенных факторов транскрипции, например c-Myc. При этом рост GLUT1 не коррелировал с маркерами пролиферации (антигенами) Ki67 и PCNA, но оказался связан с плоскоклеточным раком легкого фенотипически.

Схожая тенденция была обнаружена в рамках иммуногистохимического анализа образцов пациентов, тканевых матриц, а также мышей, на которых моделировали разные формы немелкоклеточного рака: в подавляющем большинстве случаев гиперэкспрессия белка была характерна для SqCC, но почти отсутствовала при аденокарциноме. Опыты с клеточными линиями позволили обнаружить, что GLUT1, концентрируясь на мембране клеток SqCC, резко ускоряет поглощение ими глюкозы, тогда как нокдаун белка, за счет снижения АТФ, приводит к гибели клеток даже в среде с высоким содержанием моносахарида. Причем подавление экспрессии GLUT1 оказалось некритичным для ADC: несмотря на нехватку переносчика, ее линии продолжали пролиферировать. Это подтвердили эксперименты на мышах in vivo.

Наконец, чтобы выяснить, может ли замедлить рост опухоли SqCC обычное ингибирование, ученые смоделировали разные формы рака у мышей и ввели некоторым 2-дезокси-D-глюкозу. Спустя несколько дней после инъекции пролиферация клеток SqCC замедлилась на 60 процентных пунктов: как и в случае клеточных линий, эффект опосредовался их гибелью. К аналогичным выводам привел ингибитор GLUT1 WZB117: в зависимости от гистологической формы, рост опухолей снизился на 40—41 процентный пункт. Дополнительно авторы оценили вклад в гликолиз генетических факторов. Изучение аннотаций TCGA показало, что клеткам SqCC свойственны рост числа копий и гиперэкспрессия онкогена PIK3CA, а при мутациях гена PTEN экспрессия GLUT1 достигает пика.

По словам исследователей, эти данные впервые указывают на принципиальную разницу между аденокарциномой и плоскоклеточным раком легкого. В будущем работа может помочь в создании более эффективных ингибиторов переносчика глюкозы и, как следствие, специфических противоопухолевых препаратов. Стоит также отметить, что употребление сахаросодержащих продуктов не связано с риском SqCC. Статья опубликована в журнале Nature Communications.

Клетчатка и микробиота кишечника

Пищевые волокна в последнее время приобретают особую популярность как возможные антиканцерогены, препятствующие, в первую очередь, развитию рака толстого кишечника, а также рака молочной железы. Пищевые волокна привлекают внимание не только онкологов, но и специалистов, занимающихся проблемами атеросклероза и долголетия.

Главными представителями пищевых волокон являются клетчатка и пектины. Клетчатка (целлюлоза) – самый распространённый углевод на земле. Клетчатка построена целиком из молекул глюкозы, располагающихся линейно.