Владимир Виноградов - Стресс и патология Страница 2

Принятые сокращения

АГ – артериальная гипертензия

АД С/Д – артериальное давление систолическое / диастолическое

АЗКЦ – антителозависимая клеточная цитотоксичность

АКТГ – адренокортикотропный гормон

АМФ, АДФ, АТФ – аденозинмоно-, ди– и трифосфат

БОК – бляшкообразующие клетки

ВИД – вторичный иммунодефицит

ГАМК – гаммааминомасляная кислота

ГК – гексокиназа

ГС – гемосорбция

Г-6-Ф – глюкозо-6-фосфат

Г-6-Фаза – глюкозо-6-фосфатаза

ДАД – диастолическое артериальное давление

ДК – диеновые конъюгаты

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ДНКЖ – динитрозильные комплексы железа

ДНФ – динитрофенол

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6… – интерлейкин-1, -2, -6…

ИЛ-2Р – рецептор ИЛ-2

ИМ – инфаркт миокарда

ИРИ – иммунореактивный инсулин

ИФН-γ – интерферон

КАТ – каталаза

КОЕс – колониеобразующие клетки селезенки

Кон-А – конканавалин-А

ЛПС – липополисахарид

МАТ – моноклональные антитела

МДА – малоновый диальдегид

МРС – минутная работа сердца

НК – натуральные киллеры

11-ОКС – 11-оксикортикостероиды

ОТ – окситиамин

ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов

ПОЛ – перекисное окисление липидов

ПОН – полиорганная недостаточность

ПТИ – протромбиновый индекс

ПФП – пентозофосфатный путь

РБТЛ – реакция бласттрансформации лимфоцитов

РНК – рибонуклеиновая кислота

САД – систолическое артериальное давление

СОД – супероксиддисмутаза

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита

СКМ – стрессорные кардиомиопатии

СПР – саркоплазматический ретикулум

Т – тиамин

ТДФ – тиаминдифосфат

УОК – ударный объем крови

УРС – ударная работа сердца

УФОК – ультрафиолетовое облучение крови

ФАТ – фактор активации тромбоцитов

ФГА – фитогемагглютинин

ФК – функциональные классы

ФНО – фактор некроза опухоли

ФППГ – фактор пролиферации предшественников гранулоцитов

ЦАМФ – циклический аденозин-3′-5′-монофосфат

цГМФ – циклический гуанозин-3-5-монофосфат

ЦНС – центральная нервная система

ЦТК – цикл трикарбоновых кислот

ЧСС – частота сердечных сокращений

ЭБС – эмоционально-болевой стресс

ЭДТА – этилендиаминтетраацетат

ЭКГ – электрокардиограмма

ЭФРС – эндотелиальный фактор релаксации сосудов

ЯК – янтарная кислота

NAD(H)/ NADF(H) – никотинамидадениндинуклеотид (фосфат) окисленный / восстановленный

AICD – гибель клеток, индуцированная активацией

B – кортикостерон

CARS – синдром компенсаторного анти-воспалительного ответа

CD3, CD4, CD8… – субфракции Т-лимфоцитов F – гидрокортизон

IgA, IgM, IgG… – субклассы иммуноглобулинов

MOD – мультиорганная дисфункция

NO – оксид азота

PKW – поквидмитоген

SIRS – синдром системной воспалительной реакции

Th1, Th2 – субклассы Т-хелперов

Часть I

Кардиопатология

Введение

В течение последнего столетия структура заболеваемости и смертности в развитых странах принципиально изменилась. Массовые инфекции, которые некогда были бичом человеческой популяции, отодвинулись на второй план, а на первое место уверенно вышла сердечно-сосудистая патология. Как свидетельствуют эпидемиологические и экспериментальные исследования, в возникновении этих заболеваний важную, а иногда и решающую роль играет чрезмерно интенсивная и длительная стресс-реакция, вызванная определенными факторами окружающей среды. Последнее означает, что изучение принципов профилактики стрессорных повреждений составляет необходимый этап в решении ключевой проблемы современной медицины – повышение резистентности здорового организма и профилактики основных неинфекционных заболеваний.

Стресс, ишемия и сочетание этих факторов играют главную роль в возникновении основных заболеваний сердца [98]. Различаясь по этиологии, патогенезу и клинике, стресс-реакция и ишемия в то же время потенцируют друг друга за счет трех основных механизмов. Во-первых, стресс-реакция путем прямого некоронарогенного повреждения проводящей системы и сократительного миокарда может создавать множественные зоны деполяризации и нарушения проводимости. Вызванное стрессом увеличение электрической гетерогенности сердца усугубляется нарушением межклеточных контактов избытком кальция и все это добавляется к вызванным ишемией очагам деполяризации и множественным блокам проводимости. В результате электрическая стабильность сердца, которая даже у совершенно здоровых людей является относительной, серьезно нарушается, и это приводит к тяжелым аритмиям, фибрилляции и остановке сердца. Во-вторых, в определенных условиях стресс может способствовать ускорению развития коронаросклероза, коронароспазма и тромбоза, тем самым усугубляя ишемию и приводя к острому инфаркту миокарда, который, в свою очередь, осложняется аритмией и фибрилляцией желудочков. В-третьих, ишемический очаг или инфаркт сопровождается болью и страхом смерти, что вызывает стресс-реакцию, которая повреждает неишимизированные отделы миокарда, увеличивает нагрузку на сердце и может осложнять течение и ухудшать исход первичного ишемического повреждения. Следовательно, предупреждение, ограничение или исключение стрессорного воздействия на миокард является высокоэффективным средством защиты сердца не только от аритмий, но и от ишемии, вызванной или усугубляемой стрессом.

Предрасположенность и устойчивость организма к стрессорным повреждениям лимитируется функционированием стрессреализующей и стресслимитирующих систем, а также степенью их мобилизации под влиянием стрессора. Исходный уровень активности этих систем детерминирован генетически, т. е. является наследственным, однако может изменяться в процессе жизнедеятельности. Нормализация базальной активности стрессреализующей системы и повышение эффективности стресслимитирующих систем организма либо путем его адаптации к факторам среды, либо фармакологическими методами (с помощью медиаторов или активаторов этих систем) служат одним из факторов повышения и коррекции устойчивости организма к стрессорным воздействиям [98].

Хроническое действие на организм интенсивных эмоциональных стрессоров, вызывающее «застойную» активацию адренергического звена регуляции тонуса сосудов и нарушение Са2+-транспортирующей системы в клетках гладкой мышцы сосудов, связанное с адренергической активацией свободно радикального окисления при стрессе, является важным фактором этиологии и патогенеза стойкой артериальной гипертензии и развития гипертонической болезни. Как и стрессчувствительность в целом, так и патологическое действие эмоционального стресса на систему регуляции сосудистого тонуса лимитируется генетически обусловленной или приобретенной предрасположенностью. В основе этой предрасположенности может лежать врожденный или приобретенный дефект функционирования отдельных стресслимитирующих систем, в том числе системы продукции NO. Ограничение или исключение этого дефекта с помощью соответствующих активаторов является одним из эффективных способов предупреждения и коррекции артериальной гипертензии стрессорной этиологии.

Анализ фармакологических средств, применяемых в настоящее время для коррекции состояний эмоционального стресса и постстрессорных нарушений, показывает, что центральное место среди них занимают препараты, действие которых направлено на ограничение активности стрессреализующей системы и соответственно стресс-реакции. Это либо прямые ингибиторы адренергической системы (блокаторы α– и β-рецепторов), либо препараты, повышающие эффективность естественных стресслимитирующих систем, либо стабильные химические аналоги медиаторов этих систем. Противоишемическими средствами первого ряда всегда были нитровазодилятаторы. В свое время с нитроглицерина и пропранолола началась новая эпоха в кардиологии – эпоха целенаправленной патогенетической коррекции стрессобусловленных сердечно-сосудистых заболеваний. Сейчас фарминдустрия выпускает препараты, сочетающие в себе свойства высокоселективных β-адреноблокаторов и NO-зависимых вазодилятаторов (небилет) – новое «высокоточное оружие» против стрессорной кардиопатологии.

Кроме того, в арсенале кардиотерапевта имеются испытанные антистрессорные средства – витамины. При лечебном использовании больших доз, как правило, не эксплуатируется собственное витаминное начало препаратов и они в этом случае лишь условно могут называться витаминами, фактически являясь биоактивными соединениями с некоферментным механизмом действия, составляющим предмет альтернативной (некоферментной) витаминологии [17,18], практическое значение которой состоит в том, что она позволяет обосновать принципиально отличную от существующей стратегию витаминотерапии и витаминопрофилактики (разработка новых показаний к применению витаминов в лечебной практике). Оптимизация патогенетической коррекции системных нарушений гомеостаза при стрессе сочетанием высокоаффинных кардиотропных средств с антистрессорными витаминами явится существенным вкладом в программу борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, которая предусматривает развитие исследований, направленных на изучение патогенеза и обоснование принципов профилактики стрессорной кардиопатологии.