Ольга Орлова - Morbillivirus – вирус кори. Общая характеристика и диагностика инфекции. Учебно-методическое пособие Страница 2

Решающее значение в развитии инфекции, вызванной MeV, играет белок HN, являющийся ключевым фактором, определяющим развитие инфекционного цикла (Griffin D. E., 2007). В 1993 году при выявлении клеточных рецепторов для белка HN двумя независимыми группами исследователей показано, что рецептором для MеV является человеческий мембранный кофакторный белок (MCP) – CD46, ингибирующий рецептор системы комплемента, экспрессируется повсеместно во всех органах и тканях организма человека (Dörig R. E. [et al.], 1993; Naniche D. [et al.], 1993). В дальнейшем оказалось, что CD46 выполняет роль рецептора только для лабораторных адаптированных вакцинных штаммов MeV, а клинические штаммы эту молекулу в качестве рецептора не используют (рис. 4).

Рис. 4. Структура рецепторов Morbillivirus. Рецептор CD46. Короткие повторяющиеся фрагменты рецептора CD46 – SCR1 и SCR2 взаимодействуют с лабораторными штаммами вируса кори, в то время как SCR3 и SCR4 взаимодействуют с белками системы комплемента C3b и C4b (Sato H. [et al.], 2012)

В 2000 году выявили рецептор SLAM (signaling-lymphocyte-activation molecule), известный также как CD150, который является клеточным рецептором для вируса кори как дикого типа, так и вакцинных штаммов (рис. 5) (Tatsuo H. [et al.], 2000).

В норме человеческий рецептор SLAM экспрессируется на Ти В-лимфоцитах и моноцитах, на зрелых дендритных клетках, макрофагах и тромбоцитах (Sidorenko S. P. [et al.], 1993; Cocks B. G. [et al.], 1995; Aversa G. [et al.], 1997; Veillette A., 2006). Сродство белка HN к клеткам иммунной системы объясняет лимфотропизм и иммуносупрессивные свойства MeV (Yanagi Y. [et al.], 2006). В настоящее время принято считать, что MеV является лимфотропным вирусом, специфически ориентированным на заражение иммунных клеток, как в случае с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и человеческим Т-клеточным лимфотропным вирусом 1-го типа (HTLV1) (Makoto Takeda [et al.], 2011).

Как известно, лимфотропные вирусы, такие как ВИЧ и HTLV1, никогда не распространяются аэрогенным путем, в то время как основным путем заражения MеV является именно аэрогенный. Таким образом, рецепторы SLAM не могут быть единственными для вируса кори. В 2011 году был открыт еще один рецептор для адгезии диких штаммов MeV – нектин-4 (nectin-4 или PVRL4 (poliovirus receptor-related 4)) (Mühlebach M. D. [et al.], 2011; Noyce R. S. [et al.], 2011). В состав внеклеточного домена нектина-4 входят три Ig-подобные петли: вариабельный участок (V) и два константных участка (C2). Показано, что в организме человека нектин-4 в основном образуется в плаценте и в меньшей степени в трахее, простате, легких и желудке (Reymond N. [et al.], 2001; Brancati F. [et al.], 2010). Кроме того, нектины-4 обнаружены в кератиноцитах, базальных слоях эпидермиса и в ороговевших структурах волос (Brancati F. [et al.], 2010). Некоторое количество нектинов-4 обнаруживают в эпителиальных клетках миндалин, слизистой оболочки полости рта, пищевода и носоглотки.

Конец ознакомительного фрагмента.