Вячеслав Тарантул - Имя ему СПИД: Четвертый всадник Апокалипсиса Страница 28

С обладателями одного мутантного гена пока не все до конца ясно. Имеются данные, что у них признаки СПИДа все же развиваются медленнее, чем у носителей двух нормальных генов, и такие больные лучше поддаются лечению. К сожалению, сейчас появились новые разновидности чрезвычайно агрессивных ВИЧ. И оказалось, что людей, зараженных такими вирусами, не спасает даже присутствие мутантных генов. Это заставляет продолжать поиск генов, обеспечивающих устойчивость к ВИЧ.

В многочисленных популяциях американцев афро-азиатского происхождения мутантные гены CCR5 не были найдены, однако и там существуют небольшие группы людей, остающихся полностью здоровыми, несмотря на многочисленные контакты с зараженными. Это говорит о существовании каких-то иных генов защиты иммунной системы от страшной инфекции. К настоящему времени широкомасштабные исследования позволили выявить около полутора десятков генов человека, полиморфизм которых связан с разным поведением ВИЧ в инфицированном организме. Эти гены так или иначе оказывают влияние на разные этапы жизненного цикла вируса, в частности на его вхождение в клетки, на иммунность организма и степень защиты от вируса. Все это позволяет надеяться на обнаружение в конечном итоге некоего «слабого места» или даже, возможно, нескольких «слабых мест», целенаправленное воздействие на которые может стать одним из способов защиты человечества от СПИДа. Поняв, как иммунная система людей может самостоятельно справляться с ВИЧ-инфекцией, ученые смогут разрабатывать новые методы лечения.

Многоликий враг

(генетическое разнообразие ВИЧ)

Nihil semper suo statu manet

Для любого эффективного развития, будь то живой организм, промышленное производство или общество, важным является не только стабильность общего устройства, но и постоянное усовершенствование, разнообразие способов и мнений, поиск и использование наилучших вариантов из широкого спектра возможных. Однообразие мыслей, поступков и способов — смерти подобно. Об этом свидетельствует вся история человечества, это понимает даже «безмозглый» ВИЧ (жаль, что данное обстоятельство зачастую непонятно вроде бы вполне разумным людям). Проникнув в клетку и вольготно там расположившись, ВИЧ на этом не успокаивается, а постоянно изменяется, модифицируется. В этом его спасение, его будущее, поскольку в ином случае иммунная система, наш основной защитник, сумела бы быстро уничтожить противника, нагло прорвавшегося на чужую территорию. ВИЧ, подобно иной государственной машине, постепенно набирает мощь, разнообразя свои приемы, методы, мимикрируя, расширяя за счет этого сферу своего воздействия.

Когда мы используем аббревиатуру ВИЧ, надо понимать, что под ней скрывается далеко не один и тот же вирус, а огромное их разнообразие. При том что общий план строения вируса и набор генов, которые он несет, остаются неизменными, ВИЧ не менее многолик, чем человек. В популяции живущих на планете людей, несмотря на их общее происхождение, имеются расы, народности, национальности, которые порой разительно отличаются друг от друга по множеству параметров, объединяя при этом все тех же людей. Даже в пределах одной расы и национальности каждый человек отличается от своих собратьев и ближайших сородичей, хотя геном (ДНК) каждого человека отличается от любого другого в среднем всего на 0,1 %. С определенными оговорками полностью похожи между собой только однояйцевые близнецы (что является весьма редким событием). Теперь ясно, что ВИЧ еще более многолик.

Число основных рас человека невелико (насчитывают четыре основных), также не велико число «рас» и у ВИЧ. Сейчас хорошо известны две такие основные вирусные «расы»: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (см. рис. 7). Нельзя исключить, что их может быть больше, иногда даже говорят об этом, но точных доказательств тому нет. Обе твердо установленные на сегодняшний день «расы» имеют общие корни, хотя их происхождение было, скорее всего, независимым. ВИЧ-2 в целом очень напоминает собой ВИЧ-1. Разделение на две «расы» связано главным образом с существенным отличием в структуре геномов этих вирусов. Как уже говорилось, главное из них заключается в том, что у ВИЧ-2 имеется один ген, которого нет у ВИЧ-1 (ген vpx), и наоборот, у ВИЧ-1 имеется ген, которого нет у ВИЧ-2 (ген vpu). Кроме того, генетический аппарат этих двух типов вирусов в целом схож между собой по последовательности нуклеотидов чуть более чем на 50 %. B результате у ВИЧ-2, например, белки оболочки имеют меньшие размеры, чем у ВИЧ-1. Это приводит к тому, что используемые медиками тест-системы на ВИЧ-1 зачастую «не узнают» ВИЧ-2. По своей структуре ВИЧ-2 больше напоминает вирус иммунодефицита обезьян ВИО), чем ВИЧ-1. Кроме того, по имеющимся сегодня данным, ВИЧ-2 не так многолик, как ВИЧ-1. Возможно, это связано с более поздним его появлением на нашей планете.

Подобно людям с определенной расой, большинство которых (но не обязательно все) обычно проживает компактно в определенных регионах Земли, «раса» ВИЧ-1 распространена преимущественно в США, Европе и Центральной Африке, а другая «раса» — ВИЧ-2 — существует в основном в Западной Африке и Индии. Например, в США при общем числе ВИЧ-инфицированных несколько сотен тысяч, было зарегистрировано всего лишь менее сотни случаев обнаружения ВИЧ-2. B России также в основном встречается ВИЧ-1, а ВИЧ-2 обнаруживался пока очень редко.

Но на этом разнообразие вируса не исчерпывается. Изучение только ВИЧ-1 показало, что он сам по себе необычайно многолик в человеческой популяции. Сегодня в международной базе данных есть информация о геномах свыше 40 тыс. вариантов ВИЧ-1, обнаруженных в разных регионах земного шара. Казалось бы, относительно недавно появившийся на свет вирус (в следующем разделе мы еще поговорим о предполагаемом времени его существования) не должен был бы столь сильно измениться (эволюционировать, как говорят генетики). Однако на деле это оказалось не так. Анализ генетического аппарата ВИЧ-1 из образцов крови, собранных в последние 40–50 лет в разных регионах мира, показал, что геном вируса чрезвычайно изменчив. У этого вируса может быть самый изменчивый генетический аппарат среди всех известных сегодня на планете Земля.

Подобно человеческой популяции, генетическое разнообразие существующих ВИЧ-1 позволяет разделить их на разные «национальности», «народности» и «этнические группы». Такое разделение было сделано на основании почти четвертьвековых анализов геномов многих тысяч вариантов ВИЧ, обнаруженных и расшифрованных в разное время в разных уголках земного шара. С таким огромным объемом информации смогли справиться только мощные современные компьютеры. Ведь речь идет о текстах, общий размер которых уже сегодня составляет почти 50 млн. «букв»-нуклеотидов и которые постоянно дополняются новыми «страницами». Если эти тексты оформить в виде книги, то ее объем будет в 100 раз больше, чем книга, которую вы сейчас читаете.

В результате большой аналитической работы ученым удалось разделить существующие ВИЧ-1 по крайней мере на три основные «национальности» (ученые назвали их группами) вирусов: «М» (от английского слова major, больший, главный) включает подавляющее большинство известных ныне изолятов ВИЧ-1; «N» и «О» объединяют пока относительно небольшое число вариантов ВИЧ-1, выявленных, в основном, в Западной Африке. Согласно данным мирового сообщества ученых, вирусы группы «М», в свою очередь, можно подразделить по крайней мере на десять «этнических групп» (ученые их назвали субтипами и обозначили буквами латинского алфавита от А до J). Различия в нуклеотидных последовательностях отдельных генов разных субтипов ВИЧ-1 варьируют от 5 до 40 %. Но едва ли на этом разнообразие ВИЧ ограничивается. Так, недавно в Камеруне был обнаружен вирус, который сильно отличается от всех других известных ранее. Вместе с тем наличие в организме вируса того или иного субтипов в целом мало влияет на протекание самого заболевания. Ученые считают, что между разными субтипами ВИЧ-1 не существует каких-либо заметных отличий ни в «агрессивности», ни в используемых ими путях передачи от человека к человеку.

Чрезвычайный интерес представляет тот факт, что географическое распределение отдельных субтипов ВИЧ-1 весьма неоднородно. В разных странах мира доминируют различные субтипы ВИЧ (рис. 13). Самыми распространенными в мире являются вирусы субтипа, обозначаемого латинской буквой С. Хотя в странах Центральной и Западной Африки можно обнаружить все субтипы ВИЧ-1, однако и здесь все-таки доминируют вирусы двух субтипов — А и С. В других странах наибольшее распространение получили вирусы иных субтипов. Так, в странах Северной и Южной Америки и Западной Европы наиболее широко распространен субтип В. Этот же суб-тип доминирует в Австралии и Японии. Среди стран Западной и Центральной Европы исключением является Румыния, где доминируют субтип ВИЧ по имени F1, который пробрался туда из Конго. В начале эпидемии в Индии основным был субтип С.