Елена Ульрих - Опухоли яичника: клиника, диагностика и лечение Страница 3

2. Диагностика

2.1. Морфологическая и клиническая картина

2.1.1. Морфологическая классификация

Морфологическая классификация опухолей яичников, разработанная ВОЗ и Международной федерацией акушеров и гинекологов (FIGO), представлена в таблице 2. Все опухоли яичников могут быть разделены на эпителиальные (80–90 %) и неэпителиальные. В свою очередь, неэпителиальные опухоли включают в себя стромальноклеточные, липидноклеточные, герминогенные опухоли и гонадобластомы.

Таблица 2

Морфологическая классификация опухолей яичников (ВОЗ, 2003)

Кроме того, яичники нередко являются местом локализации метастазов рака желудочно-кишечного тракта, молочной железы, матки (вторичные или метастатические опухоли). Отдельную группу составляют опухолевидные образования яичников, такие как функциональные кисты (фолликулярные и лютеиновые), воспалительные процессы.

2.1.2. Эпителиальные опухоли

В номенклатуре эпителиальных опухолей, помимо указания гистотипа (серозная, муцинозная, эндометриоидная, мезонефроидная, опухоль Бреннера, смешанная), определен вид опухоли (доброкачественная, пограничная – низкой степени злокачественности – и злокачественная).

Источником почти всех эпителиальных опухолей яичников считаются кисты включения (инклюзионные), возникающие в результате отшнурования инвагинированного покровного мезотелия.

При доброкачественной опухоли происходит разрастание эпителия без признаков атипии и разрушения базальной мембраны. Доброкачественные эпителиальные опухоли имеют вид кистозных гладкостенных образований (цистаденомы), содержимое которых определяется гистотипом. Размеры кист, особенно муцинозных, достигают иногда больших размеров, более 20–30 см. Возраст пациенток может быть различный, но преимущественно около 40 лет. У женщин пожилого и старческого возраста выявляют редкую опухоль Бреннера фиброэпителиального строения.

При пограничной опухоли (низкой степени злокачественности) отмечается эпителиальная пролиферация с образованием папиллярных структур, наличием клеточной и ядерной атипии с высокой митотической активностью, но инвазия в строму при этом отсутствует.

Доля пограничных опухолей среди злокачественных новообразований яичников колеблется от 5 % до 15 %. Средний возраст женщин с пограничными опухолями составляет 40 лет, что на 20 лет моложе больных карциномами яичников. Опухоли с низкой степенью злокачественности, впервые описанные Taylor в 1929 году, протекают относительно благоприятно, ограничиваясь поражением только яичника. Однако необходимо помнить, что в 10 % возможны находки перитонеальных имплантатов. Большинство пограничных опухолей имеют серозный или муцинозный гистотип. Серозные пограничные опухоли довольно часто поражают оба яичника, по различным данным от 38 до 75 %. Муцинозные пограничные опухоли могут достигать значительных размеров и ассоциироваться с псевдомиксомой брюшины. Пограничные опухоли Бреннера и эндометриоидные встречаются крайне редко.

Злокачественные эпителиальные опухоли яичников (аденокарциномы) характеризуются гистотипом и степенью клеточной дифференцировки.

Наиболее часто встречающимся гистотипом рака яичника является серозная аденокарцинома, на втором месте – эндометриоидная аденокарцинома. К редким гистипам относят светлоклеточную карциному (мезонефроидный рак), муцинозную карциному и злокачественный вариант опухоли Бреннера, которые в отличие от первых двух гистотипов менее чувствительны к химиотерапии. Гистологический тип карцином яичника имеет не столь значимое прогностическое значение по сравнению со степенью клеточной дифференцировки опухоли, что особенно важно для ранних стадий заболевания. Broders в 1976 г. предложил оценивать степень дифференцировки опухоли по доле содержания низкодифференцированных клеток. К высокой степени дифференцировки (G1) отнесены опухоли с содержанием низкодифференцированных элементов не более 25 %, к средней степени (G2) – от 26 до 50 %, к низкой степени (G3) – от 51 до 75 %, к недифференцированным (G4) – от 76 до 100 %. При диссеминированном раке яичников наибольшее прогностическое значение приобретает степень клинического распространения опухолевого процесса, т. е. стадия заболевания (см. раздел 1.3 и 3.2.1.1).

Симптомы рака яичника

Средний возраст больных раком яичников составляет 60 лет.

В ранней стадии заболевания доброкачественные, пограничные и злокачественные эпителиальные опухоли не имеют патогномоничных симптомов. Из клинических симптомов могут наблюдаться боли внизу живота и в пояснице, диспепсические или дизурические явления. При перекручивании ножки кисты наступают острые боли. Нарушения менструального цикла относительно редки. Гормональной активностью эти опухоли не обладают. Большинство больных раком яичников (до 70 %) к моменту установления диагноза имеют уже III или IV стадии заболевания. Жалобы на общую слабость, потерю аппетита, увеличение живота за счет асцита, гидроторакс появляются при уже распространенном злокачественном процессе.

2.1.3. Неэпителиальные опухоли

СТРОМАЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕ (ОПУХОЛИ СТРОМЫ ПОЛОВОГО ТЯЖА): гранулезоклеточные, текомы, фибромы, андробластомы, гинандробластомы

Гранулезоклеточные опухоли встречаются сравнительно редко и составляют 2–5 % среди всех опухолей яичников. Наиболее вероятным источником развития этих опухолей является гранулеза примордиальных фолликулов яичника. Гранулезоподобные клетки формируют различные структуры, включая фолликулярные, трабекулярные и диффузные (саркоматоидные). В цитоплазме клеток высокое содержание липидов. Опухоли с низкой степенью злокачественности не имеют признаков инфильтративного роста и клинически протекают благоприятно. В злокачественных гранулезоклеточных опухолях большое количество полиморфных и анапластических клеток с выраженной митотической активностью, инвазивный опухолевый рост. Макроскопически гранулезоклеточные опухоли представляют собой солидные, кистозно-солидные образования, на разрезе желтого цвета; в злокачественных можно наблюдать многочисленные очаги некрозов с геморрагическим содержимым. Гранулезоклеточные опухоли яичника относятся к гормонально активным.

R. Е. Scully в 1977 году выделил два варианта гранулезоклеточных опухолей: взрослый и ювенильный. Гранулезоклеточные опухоли взрослого типа составляют 95 % и возникают у женщин в пери-или постменопаузе, сопровождаются развитием «дисгормональных» симптомов омоложения, что обусловлено продукцией стероидных (эстрогенов, реже – прогестерона и андрогенов) и гликопротеидных (ингибина, мюллеровской ингибирующей субстанции) гормонов, что определяет яркую клиническую картину заболевания. У женщин в детородном возрасте развиваются мено– или метроррагии. Некоторые пожилые больные выглядят моложе своего возраста. Проявления гиперэстрогении выражаются в эстрогенном типе кольпоцитологической реакции, гиперплазии эндометрия и даже развитии рака эндометрия в постменопаузе. При злокачественном течении гранулезоклеточной опухоли клинические проявления гормональной активности уменьшаются в связи со снижением дифференцировки клеток. Другим частым симптомом болезни является боль и обнаружение опухолевого образования внизу живота. Быстрый рост опухоли может явиться причиной ее разрыва с развитием внутрибрюшинного кровотечения. Большинство опухолей диагностируется в I стадии. Опухолевым маркером является ингибин и антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера (АМГ/ИВМ, AMH/MIS), определяемые в сыворотке крови, также ингибин в ткани опухоли иммуногистохимическими тестами (см. опухолевые маркеры). Рецидивы опухоли могут возникать через 5-10 лет после удаления опухоли, преимущественно в области серозных покровов органов брюшной полости и сальнике у 20–40 % больных. Прогноз относительно благоприятный – пяти– и десятилетняя выживаемость составляет 85–70 %.

Гранулезоклеточные опухоли ювенильного типа развиваются у девочек и женщин в первые три десятилетия жизни (пик заболеваемости в первые 10 лет жизни) и сопровождаются клинической картиной преждевременного полового созревания, быстрым ростом опухоли с возможным ее разрывом и перекрутом. У большинства больных заболевание выявляется в I стадии. Рецидивы заболевания возникают менее чем у 10 % больных в первые 3 года после хирургического лечения. Прогноз благоприятный – пяти– и десятилетняя выживаемость составляет более 90 %.

Текома – это стромальная опухоль с большим содержанием липидов, которая состоит из клеток, напоминающих текаклетки внутренней оболочки фолликулов. Макроскопически текомы солидного строения, в капсуле. На разрезе опухоль желтовато-оранжевого цвета, при злокачественном течении обнаруживаются многочисленные очаги некрозов и кровоизлияний. Текомы так же. как и гранулезоклеточные опухоли, относятся к группе эстрогенпродуцирующих новообразований. Однако текомы, в отличие от гранулезоклеточных опухолей, поражают преимущественно женщин пожилого возраста в период постменопаузы.