Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости - Джейсон Фанг Страница 54

Если кратко – самое прямое. Инсулин – не только сенсор питательных веществ, но и мощный фактор роста.

16

Факторы роста

Рост часто считают чисто генетической чертой, но в основном он зависит от работы факторов роста в подростковом возрасте. В Японии после Второй мировой войны улучшились условия питания, и постепенно японцы стали выше – и, что неожиданно, вместе с этим увеличилась заболеваемость раком груди[295]. Проще говоря, высокие люди чаще болеют раком[296].

Это может прозвучать шокирующе, но из всех обычно измеряемых параметров роста (вес при рождении, вес, рост, возраст менархе) самым большим фактором риска для развития рака груди является рост[297]. Исследование Million Women Study в Великобритании показало, что самые высокие женщины на 37 % чаще болеют раком, особенно раком груди[298]. На каждые 10 см роста риск рака увеличивался на 16 %. Факторы роста делают нас выше, а еще факторы роста повышают риск рака.

Кроме роста, в последние полвека увеличилось и еще кое-что – распространение близорукости. Близорукость вызывается избыточным ростом глазных яблок; сейчас от нее страдают больше половины молодых взрослых в США и Европе – вдвое больше, чем 50 лет назад[299]. В 1969 году лишь двое из 131 жителя деревни на Аляске были близоруки. Но затем их образ жизни изменился, и близорукость была отмечена уже у половины их детей и внуков[300]. Длина глазных яблок в этой деревне постепенно увеличивалась.

Million Woman Study

Риск рака повышается вместе с ростом

Источник: Lancet Oncology 12, no. 8 (August 2011): 785–94.

Оглядитесь вокруг. Я ношу очки. В детстве меня нещадно дразнили в школе, потому что я был… ну, таким типичным «ботаном». Но было и еще кое-что: я был одним из очень немногих учеников, носивших очки. А сейчас в среднестатистическом классе чуть ли не треть учеников ходит в очках. Очкариком больше никого не дразнят, потому что очки носят все. Если бы современные мальчишки не обращали внимания на девчонок в очках, девчонки, на которых «можно» обращать внимание, закончились бы довольно быстро. Рост распространения близорукости просто не может быть вызван генетическими факторами, потому что все случилось буквально за одно поколение. Какая же связь?

Сходство между заболеваниями, которые вызваны избыточным весом (ожирение), избыточным ростом, слишком большой длиной зрачков (близорукость), и раком в том, что все это болезни избыточного роста. Мы часто считаем, что рост – это хорошо, но на самом деле во взрослом возрасте рост – далеко не всегда хорошо. Напротив, рост может быть вреден, а иногда и очень вреден.

Вы же не хотите, чтобы ваши зрачки росли до тех пор, пока не станут размером с голову, правильно? Вам не нужно, чтобы печень росла до тех пор, пока не раздавит все остальные органы брюшной полости. Вам не нужно, чтобы жировые клетки постоянно росли, потому что ожирение вызывает многие болезни – в том числе и рак.

Большинство современных хронических болезней вызывается избыточным ростом. Сердечно-сосудистые заболевания (в том числе инфаркты и инсульты) – главная причина смерти в США. Избыточный рост атеросклеротических бляшек перекрывает кровеносные сосуды сердца или мозга, лишая ткани необходимого кислорода. Вторая по распространенности причина смерти в США – рак, еще одна болезнь избыточного роста. Ожирение – болезнь избыточного роста. Стеатоз (жировая дистрофия) печени – болезнь избыточного роста. В общем, рост для взрослых – это явно не хорошо. Более того, главный определяющий фактор этого избыточного роста – не только генетика, но и факторы роста. Вот мы снова и вернулись к инсулину.

Инсулин

Неожиданная связь между инсулином и раком обнаружилась в 1985 году, когда доктор Льюис Кэнтли открыл сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Кэнтли, работавший профессором в Гарварде и Университете Тафтса, а сейчас – директор Онкоцентра им. Мейера в Вейл-Корнеллском медицинском колледже, не изучал ни метаболизм, ни рак – он изучал довольно загадочную тему клеточных сигналов. Новая липидная молекула, известная как PI3K, оказалась частью ранее неизвестного сигнального пути, критически важного для регулирования роста клеток.

Это открытие так и осталось бы мелкой биохимической диковинкой, но затем обнаружилось нечто, что превратило его в эпохальный прорыв в медицине: PI3K играла важнейшую роль в развитии рака. Эксперименты в конце 1980-х годов показали, что онкогенные вирусы часто активируют PI3K[301], и его уровень увеличивается в 100 раз по сравнению с нормальными клетками[302]. PI3K неожиданно оказался одним из самых значительных онкогенов в человеческих раковых опухолях. Мутации PI3K находятся на четвертом месте по распространенности среди всех канцерогенных генетических мутаций человека[303].

Высокий уровень PI3K увеличивает рост клеток и способствует развитию рака, так что возникает следующий логичный вопрос: что стимулирует PI3K? Ответа не ожидал никто: инсулин, известный метаболический гормон[304]. Творилось что-то странное и неожиданное. Инсулин играет огромную роль в обмене веществ (производстве энергии клетками), но оказалось, что он еще и важный регулятор роста клеток.

Сигнальный путь «инсулин/PI3K» – древний с эволюционной точки зрения[305]; он есть и у червей, и у мух, и у людей. Практически все многоклеточные организмы используют ту или иную разновидность сигнального пути «инсулин/PI3K».

Мы рассматриваем инсулин в основном как метаболический гормон, но у примитивных организмов инсулин функционирует как гормон роста, регулируя размножение и выживание клеток. Когда мы эволюционировали до многоклеточных организмов, у инсулина появилась новая, побочная роль – сенсора питательных веществ. Если подумать, это совершенно логично: рост всегда требует питательных веществ. Когда пища доступна, клетки должны расти. Куй железо, пока горячо. Когда пища недоступна, клетки не должны расти. Если многоклеточный организм будет слишком быстро расти, несмотря на недостаток пищи, он быстро умрет, потому что окружающая среда не сможет