Аурика Луковкина - Фармакология. Конспект лекций для вузов Страница 6

IV. Состояние организма. Жаропонижающие средства действуют только при лихорадке (при нормотермии они неэффективны), а сердечные гликозиды – только на фоне сердечной недостаточности. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции печени и почек, изменяют биотрансформацию и экскрецию веществ. Фармакокинетика лекарственных средств также изменяется при беременности и ожирении.

V. Значение суточных ритмов. Исследование зависимости фармакологического эффекта лекарственных препаратов от суточного периодизма является одной из основных задач хронофармакологии. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект веществ отмечается в период максимальной активности. Так, у человека действие морфина более выражено в начале второй половины дня, чем утром или ночью.

Фармакокинетические параметры тоже зависят от суточных ритмов. Наибольшее всасывание гризеофульвина происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток существенно меняются интенсивность метаболизма веществ, функция почек и их способность экскретировать фармакологические вещества.

Лекция 10. Взаимодействие лекарственных средств (часть 3)

1. Основные виды лекарственной терапии

Профилактическое применение проводится с целью предупреждения определенных заболеваний (дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.). Этиотропная (каузальная) терапия направлена на устранение причины заболевания (так антибиотики действуют на бактерии). Симптоматическая терапия устраняет нежелательные симптомы (например, боль), что оказывает существенное влияние на течение основного патологического процесса. Во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической.

Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (сахарном диабете, микседеме) вводят соответствующие гормональные препараты.

2. Основное и побочное действие лекарственных веществ. Аллергические реакции, идиосинкразия и токсические эффекты

Лекарственные средства назначают для достижения определенного фармакотерапевтического эффекта (обезболивания, снижения АД и т. д.). Все это является проявлением основного действия препаратов. Однако наряду с желательными эффектами любые лекарственные вещества могут оказывать и неблагоприятное воздействие (побочные реакции неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты).

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического препарата может быть причиной сонливости.

Побочное действие может быть первичным или вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (тошнота и рвота при раздражающем действии на слизистую оболочку желудка). Вторичное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества и подразделяются на 4 типа:

тип I (немедленная аллергия) – проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом и анафилактическим шоком. Такая реакция возможна при применении пенициллинов и сульфаниламидов;

тип II – через систему комплемента IgG и IgM взаимодействуют с клетками крови, вызывая их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, а анальгин – агранулоцитоз;

тип III – комплекс антиген – антитело – комплемент повреждает сосудистый эндотелий. Возникает сывороточная болезнь (крапивница, артралгия, артрит, лимфаденопатия, лихорадка). Подобную реакцию вызывают пенициллины, сульфаниламиды, йодиды;

тип IV – возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.

Идиосинкразия – атипичная реакция организма на лекарственное вещество. Является одним из видов неблагоприятной реакции на вещества. Токсическое действие наблюдаются при передозировке, отравлениях или накоплении токсических веществ при нарушении их метаболизма (патология печени и почек).

Тератогенное действие – отрицательное действие лекарственных веществ на плод и эмбрион, приводящее к рождению детей с аномалиями. Наиболее опасное время беременности – первый триместр (3—8-я недели).

Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза (не относится к тератогенному действию). Фетотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на эмбрион после 12 недель беременности, также не связанное с нарушением органогенеза.

Мутагенность – способность повреждать генетический аппарат клетки и вызывать мутации. Канцерогенность – способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Лекарственная несовместимость – неблагоприятные эффекты лекарственных веществ, возникшие при их сочетанном действии.

Лекция 11. Средства для наркоза (общие анестетики, ингаляционные анестетики)

1. Понятие об общих анестетиках

К общим анестетикам относят вещества, вызывающие хирургический наркоз. Наркоз – обратимое нарушение функций центральной нервной системы, характеризующееся утратой сознания, отсутствием чувствительности и рефлекторных реакций на боль, миорелаксацией. Средства для наркоза применяют для профилактики болевого шока (перед операциями, болезненными манипуляциями), для купирования сильных болей (инфаркт миокарда, боли в родах), возбуждения, судорог. Механизм действия общих анестетиков на молекулярном уровне не выяснен. На клеточном уровне наблюдается угнетение передачи возбуждения между нейронами, снижение электрической активности мозга вплоть до «электрического молчания» при передозировке.

Общие анестетики в зависимости от путей введения делятся на ингаляционные (диэтиловый эфир, фторотан (галотан), азота закись, метоксифлуран) и неингаляционные (тиопентал натрия, кетамин, пропанидид, натрия оксибутират, пропофол).

Ингаляционные общие антисептики представлены летучими жидкостями (эфир, фторотан, метоксифлуран) и газами (азота закись), вводятся через дыхательные пути при помощи наркозного аппарата; их концентрацией во вдыхаемой смеси легко управлять.

Растворы неингаляционных общих анестетиков вводятся чаще внутривенно, иногда внутримышечно, не требуют применения сложной аппаратуры, их концентрацией в организме управлять трудно. Их достоинством является отсутствие в большинстве случает стадии возбуждения.

Важной чертой общих анестетиков является широта наркотического действия – разница между концентрацией, вызывающей наркоз, и концентрацией, вызывающей паралич дыхательного центра.

Различные отделы центральной нервной системы (кора, подкорка, спинной мозг, продолговатый мозг) неодинаково чувствительны к общим анестетикам, что определяет стадийность наркоза.

2. Ингаляционные анестетики

В эфирном мононаркозе различают четыре стадии. Первая стадия обеспечивает выполнение небольших операций. Вторая стадия – стадия возбуждения (делирий) – проявляется дыхательным и речевым возбуждением, расширением зрачков, тахикардией, повышением тонуса скелетных мышц. Третья стадия – стадия хирургического наркоза – делится на четыре уровня (поверхностный наркоз, легкий, глубокий, сверхглубокий). Глубина наркоза на третьем уровне достаточна для проведения операций любой сложности (полная анальгезия, сознание отсутствует, хорошая миорелаксация). На первом уровне зрачок сужен и расширяется по мере углубления наркоза. Роговичный (мигательный) рефлекс исчезает на втором уровне, реакция зрачка на свет – на третьем уровне. Миорелаксация увеличивается от первого к четвертому уровню. Четвертый уровень называется предагональным и свидетельствует о передозировке (широкий зрачок, цианоз, низкое артериальное давление, частый пульс). Четвертая стадия – агональная – требует прекращения наркоза и искусственной вентиляции легких.

Современный наркоз при длительных операциях начинается с вводного наркоза – внутривенного введения неингаляционного общего анестетика. Это позволяет быстро ввести больного в первый уровень третьей стадии без возбуждения. Далее наркоз продолжают одним из ингаляционных общих анестетиков или их комбинацией. Комбинации общих анестетиков (например, азота закись с фторотаном или эфиром) позволяют снизить концентрацию и уменьшить токсические эффекты общих анестетиков.