Андрей Довгалюк - Рак легкого Страница 6

Группа включает в себя собственно плоскоклеточный, папиллярный, светлоклеточный, мелкоклеточный и базалоидный варианты.

Дифференциальная диагностика проводится с крупноклеточным раком (в последнем нет кератинизации), папиллярный вариант нередко (особенно в мелких биоптатах) сложно отличить от папилломы (следует ориентироваться на инвазивный рост и цитологические признаки злокачественности). При массивном поражении переднего средостения следует помнить о возможности плоскоклеточного рака вилочковой железы. Кроме этого, плоскоклеточная метаплазия с атипией может иметь место при так называемом диффузном альвеолярном поражении (diffuse alveolar damage – DAD), в этом случае помогают наличие гиалиновых мембран, выраженная соединительнотканная пролиферация в межальвеолярных перегородках и гиперплазия пневмоцитов – изменения, характерные для DAD.

В зависимости от зрелости опухолевого эпителия и продукции кератина различают высоко-, умеренно и низкодифференцированный рак.

Плоскоклеточный высокодифференцированный (ороговевающий) рак составляет 2,4 % и представлен крупными полигональными или шиповидными клетками, напоминающими клетки покровного эпителия, расположенных в виде ячеек и тяжей. Цитоплазма хорошо выражена, ядра округлые с четкими ядрышками. Важная отличительная черта данного рака – образование кератина с формированием роговых «жемчужин».

Плоскоклеточный умеренно дифференцированный (неороговевающий) рак составляет 48,8 % и характеризуется большим полиморфизмом клеток и ядер, значительным количеством митозов. Характерно наличие межклеточных мостиков и кератина в некоторых клетках.

Плоскоклеточный низкодифференцированный (малодифференцированный) рак – 28,8 % и представлен полиморфными полигональными клетками, иногда несколько вытянуты. Ядро веретенообразное или округлое, много митозов. Кератин встречается лишь в отдельных клетках. На различных участках опухоли можно обнаружить клетки веретеноклеточного рака. Некоторые формы низкодифференцированного плоскоклеточного рака отличаются отсутствием пластов раковой паренхимы, рассыпным ростом малигнизированных эпителиоцитов, обширной воспалительной инфильтрацией. На светооптическом уровне при рутинных окрасках их бывает трудно отличить от воспалительного варианта злокачественной гистиоцитомы или болезни Ходжкина. Клеточный и ядерный полиморфизм в этих случаях подчас крайне выражен, вплоть до формирования гигантских клеток.

Веретеноклеточный рак – рак бифазного строения. Веретеноклеточный вариант обусловлен как наличием плоскоклеточного рака, так и веретеноклеточного компонента, возникающего из плоскоклеточного. Веретеноклеточный компонент характеризуется саркомоподобным строением, часто с выраженным полиморфизмом и наличием митозов. Прогноз заболевания при веретеноклеточном раке более благоприятный, чем при других формах плоскоклеточного рака.

Отчетливо выражено различие в частоте выявления разных клинико-анатомических форм плоскоклеточного рака легкого: в 2/3 случаев плоскоклеточный рак составляет центральную форму рака легкого, т. е. он развивается в более крупных бронхах, менее чем в 1/3 случаев – периферическую. В связи с этим плоскоклеточный рак более доступен для осмотра при эндоскопическом исследовании и его гораздо чаще диагностируют цитологически, чем другие типы новообразований. Опухоли указанного строения склонны к образованию массивных очагов некроза и формированию полостей, что обусловливает более частое возникновение кровотечения из опухоли, чем при других типах рака легкого. При плоскоклеточном раке организм может отвечать лимфоидной инфильтрацией стромы, поэтому даже высокодифференцированный плоскоклеточный рак может давать метастазы преимущественно во внутренние лимфатические узлы, часто ограничиваясь зоной грудной полости.

Железистый рак (аденокарцинома) – злокачественная эпителиальная опухоль, клеточные элементы которой формируют тубулярные, ацинарные или папиллярные структуры, продуцирующие слизь. Определение степени дифференциации аденокарцином может быть проведено только для ацинарного и папиллярного подтипов. Аденокарцинома является преимущественно периферической опухолью и чаще, чем другие виды рака легкого, сочетается с рубцовыми изменениями в легочной ткани (рубцовый рак).

Железистый рак (аденокарцинома) выявляется у 12,0 – 35,4 % больных, в том числе папиллярная аденокарцинома – у 68,5 %, тубулярная – у 31,5 %. Высокодифференцированная аденокарцинома наблюдается в 3,0 % случаев, умеренно дифференцированная – в 58,3 %, низкодифференцированная – в 38,7 – 46,0 %.

Высокодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами в виде трубочек или сосочковых структур. Клетки, как правило, цилиндрические, местами кубические или призматические, с округлыми или вытянутыми ядрами, много митозов. По мере уменьшения степени дифференцировки клеток становится более выраженным полиморфизм.

Умеренно дифференцированная аденокарцинома также состоит из крупных железистых клеток кубической или призматической формы, с обильной цитоплазмой, округлыми или овальными ядрами. На участке солидного строения клетки полигональной формы. Много митозов. Обнаруживаются поля мелких округлых клеток с гиперхромными ядрами.

Низкодифференцированная (малодифференцированная) аденокарцинома состоит из крупных полиморфных клеток с уродливыми светлыми ядрами, хорошо видимым ядрышком и обильной цитоплазмой. Железистоподобные структуры угадываются на отдельных участках опухоли.

Аденокарциномы – преимущественно периферические опухоли и чаще, чем другие виды рака легкого, сочетаются с рубцовыми изменениями в легочной ткани (рубцовый рак).

Бронхиолоальвеолярный рак – это первичная высокодифференцированная злокачественная эпителиальная опухоль, которая обычно локализуется в периферических отделах легкого и характеризуется внутриальвеолярным ростом. Бронхиолоальвеолярный рак составляет около 3 % и связан с предшествующими воспалительными и пролиферативными изменениями в легких, приведшими к образованию фиброза – рубца. В зависимости от степени дифференцировки выделяют два основных его типа: высокодифференцированный слизеобразующий и высокодифференцированный неслизеобразующий.

На практике в ряде случаев выделяется и третий тип опухоли – малодифференцированный, при котором опухолевые клетки имеют признаки анаплазии.

Выделяют также смешанный тип этого рака, когда по гистологическому строению его нельзя отнести к первым двум типам.

Слизеобразующий бронхиолоальвеолярный рак диагностируется в 41 – 60 % случаев, неслизеобразующий – в 21 – 45 % и смешанный – в 12 – 14 % случаев.

Мелкоклеточный рак – особая форма рака легкого, характеризующаяся высокой биологической агрессивностью, своеобразием морфологического строения и реакцией, возникающей в ответ на различные противоопухолевые воздействия. Мелкоклеточный рак легкого составляет 20 – 25 % больных раком легкого. В США ежегодно выявляются около 28 тыс. вновь заболевших. Среди вариантов недифференцированного рака легкого, отличающихся особо злокачественным течением, мелкоклеточный рак выделен в отдельную клинико-морфологическую единицу.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1981), выделяют три подтипа мелкоклеточного рака легкого: овсяноклеточный, промежуточно-клеточный и комбинированный овсяноклеточный рак. Существует и другая классификация мелкоклеточного рака легкого, предложенная МАИР, в которой выделяются следующие подтипы:

1) чисто мелкоклеточный рак;

2) смешанный мелко- и крупноклеточный рак;

3) комбинированный мелкоклеточный рак.

Овсяноклеточный рак легкого. Представлен однородными мелкими клетками различной формы, которые обычно крупнее лимфоцитов, с гиперхромными плотными округлыми или овальными ядрами и крайне скудной цитоплазмой, в связи с чем создается впечатление голых ядер. Ядрышки не определяются, хроматин диффузный. Обычно при овсяноклеточном раке лимфоидная инфильтрация не определяется или выражена слабо.

Промежуточно-клеточный рак легкого. Представлен мелкими клетками, ядра которых сходны с таковыми овсяноклеточного рака, но их цитоплазма более выражена (обогащена). Опухолевые клетки больших размеров, могут быть полигональной или веретенообразной формы, менее мономорфны. При обнаружении в опухоли клеток обоих компонентов ее расценивают как овсяноклеточный рак. Опухоли, в которых обнаруживается сочетание клеток промежуточного типа с клеточными элементами крупноклеточного рака, расцениваются как промежуточно-клеточный рак.