Юрий Захаров - Новые методы лечения сахарного диабета 1 типа Страница 6

Как некоторым клеткам удаётся «пережить» диабет 1 типа? Учёные проводили эксперимент с целью изучения реакции бета-клеток на иммунную атаку. В ряде исследований проводились опыты на мышах с ожирением, мышах с диабетом и ожирением, мышах с диабетом и иммунодефицитом, мышах из контрольной группы и человеческих клетках островковой части поджелудочной железы.

Процессы инфильтрации СD45+ клетками и цитокинами сопровождают диабет 1 типа. Это приводит к увеличению доли клеток с более низкой зернистостью. Это явление было наиболее выражено у мышей с диабетом и ожирением. К 12-недельному у данной группы грызунов сохранялся нормальный уровень глюкозы в крови, однако, доля бета-клеток с низкой зернистостью достигала 50%. Таких же подгрупп клеток не наблюдалось у мышей с диабетом и иммунодефицитом и мышей из контрольной группы.

В рамках эксперимента, учёные выяснили, что клетки с низкой зернистостью содержат меньше инсулина, чем другие. В этих клетках была найдена высокая экспрессия генов – процессов, в ходе которых наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт. Экспрессия генов в обнаруженной группе клеток была связана с повышенной пролиферацией и сниженной тенденцией к апоптозу. Также имеющиеся процессы в данной группе клеток были схожи с процессами, происходящими в стволовых клетках. Наконец, увеличение популяции бета-клеток с низкой зернистостью наблюдалось даже при гипергликемии – состоянии, при котором происходит потеря родительских бета-клеток, не имеющих пониженной зернистости.

Аналогичные результаты были получены и при проведении опытов над человеческими островковыми клетками.

Полученные данные демонстрируют поведение бета-клеток в условиях иммунной атаки. Тем не менее, исследователям удалось выяснить процессы, которые позволяют клеткам выжить.

Дальнейшие исследования будут направлены на то, чтобы выяснить, какие препараты способствуют увеличению популяции бета-клеток и обращают их в производящие инсулин. Как не странно, но у нас такие препараты используются достаточно успешно и давно, о чем речь пойдет далее.

Существуют исследования, что деятельность б-клеток сохраняется свыше 10 лет:

http://www.diabetes.co.uk/news/2017/jun/insulin-production-present-in-half-of-people-living-with-type-1-diabetes-for-10-years-93682573.html

Ранние/поздние осложнения

К сожалению, мало кто обращает внимание на ранние осложнения при манифестации СД 1 типа. Несмотря на то, что уровень гликированного может показывать 10—12. Это значит, что заболевание латентно протекало давно, не проявляя себя клинически, но это не значит, что организм не страдал, и, несмотря на высокие адаптивные свойства, также страдали многие органы и системы. Для того чтобы выяснить и срочно скорректировать их состояние, необходимо более глубокое исследование. Привожу самый минимум, который в дальнейшем необходимо делать 1 раз в год (минимум):

ПОЧКИ

УЗИ. Общий анализ мочи

СЕРДЦЕ

ЭКГ. Биохимия (холестерины, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, холестерин св.). В частности, во время первичного приема мы проводим исследование состояния сосудистой стенки сканером последнего поколения (на ряду с УЗИ, УЗДГ, ЭКГ) состояния сердечно-сосудистой системы.

ЗРЕНИЕ

Осмотр окулиста

НЕРВНАЯ СИСТЕМА

Осмотр невролога

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

УЗИ, анализы: АТПО, Т3, Т4, ТТГ

Особенности VEGF-B в лечении нефропатии и ретинопатии

«Снижение VEGF-B нормализует ренальную липотоксичность и защищает от диабетической нефропатии». Диабетическая нефропатия является наиболее частой причиной тяжелой почечной недостаточности. Диабетическая нефропатия характеризуется измененной скоростью фильтрации клубочков и протеинурией. Сосудистый эндотелиальный фактор роста В (VEGF-B), контролирует накопление мышечных липидов через регулирование транспорта эндотелиальных жирных кислот.

Было продемонстрировано в экспериментальных моделях мыши с диабетической нефропатией, что почечная экспрессия VEGF-B находится в соотношении с тяжестью заболевания. Ингибирование передачи сигналов VEGF-B у мыши с диабетической нефропатией снижает ренальную липотоксичность, тормозит развитие ассоциированной с диабетической нефропатией патологии, и предотвращает нарушение почечной функции. Кроме того, было показано, что повышенные уровни VEGF-B встречаются у пациентов с диабетической нефропатией, и на основе этого было предположено, что воздействие на VEGF-B представляет собой новый подход к лечению диабетической нефропатии.

«Reducing VEGF-B Signaling Ameliorates Renal Lipotoxicity and Protects against Diabetic Kidney Disease» http://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30039-6

«В клинической практике стали доступны средства, блокирующие сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor – VEGF), являющийся ключевым звеном в механизме как неоваскуляризации, так и сосудистой гиперфильтрации в сетчатке.

Пегаптаниб («Макуген», Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer) – это связанный с полиэтиленгликолем нейтрализующий РНК-аптамер, обладающий максимально высоким аффинитетом к VEGF165. Как было показано в эксперименте на грызунах, интравитреальное применение пегаптаниба значительно подавляет лейкостаз, патологическую ретинальную неоваскуляризацию и VEGF-опосредованную клеточную гиперфильтрацию. FDA (Food and Drug Administration, США) одобрил применение пегаптаниба в лечении отечной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) в декабре 2004 г.

Ранибизумаб («Люцентис», Genentech⁄Roche) был специально разработан для предотвращения неоваскуляризации при ВМД путем изменения структуры крысиных длинноцепочечных моноклональных антител. Ранибизумаб в отличие от пегаптаниба связывает и подавляет биологический эффект всех изоформ VEGF человека. В экспериментальной модели лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации у нечеловекообразных обезьян интравитреальное введение ранибизумаба подавляло возникновение новых сосудов и уменьшало сосудистую проницаемость существующих сосудов. FDA одобрил применение ранибизумаба при отечной ВМД в июне 2006 г.

Бевацизумаб («Авастин», Genentech⁄Roche) был создан из мышиных антител к VEGF. Подобно ранибизумабу он связывает все изоформы VEGF. Несмотря на недостаточное количество проведенных рандомизированных исследований, интравитреальное введение бевацизумаба используется для лечения неоваскуляризации при ВМД, но оно пока не одобрено официальными органами.

Пегаптаниб, ранибизумаб и бевацизумаб в настоящее время доступны в качестве анти-VEGF препаратов. Пока применение данных препаратов занимает дополнительное место к традиционному лечению. Их использование позволяет улучшить отдаленный прогноз, уменьшить потребность в проведении лазеркоагуляции сетчатки и провести предоперационную подготовку (перед витрэтомией или антиглаукоматозной операцией) и снизить риск послеоперационных осложнений».

Кузьмин А. Г., Липатов Д. В., Смирнова О. М., Шестакова М. В. Офтальмохирургия №3 2009: «Анти-VEGF препараты для лечения диабетической ретинопатии».

Возрастные особенности течения и наблюдения СД 1

Ответ Т-лимфоцитов на Β-клетки имеет отчетливый воспалительный фенотип у детей с диабетом типа 1 по сравнению со взрослыми.

(«β-cell specific T-lymphocyte response has a distinct inflammatory phenotype in children with Type 1 diabetes compared with adults»).

При диагнозе диабет 1 типа провоспалительная аутореактивность значительно более распространена, фокусируется на более широком диапазоне целей и больше ориентирована на инсулин / проинсулин у детей, чем у взрослых. Это интерпретируется как свидетельство более агрессивного иммунологического ответа в младшей возрастной группе, которое особенно характеризуется потерей толерантности к проинсулину. Эти данные свидетельствуют о существовании возрастной гетерогенности в патогенезе диабета 1 типа, который может иметь отношение к развитию иммунологических методов лечения.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151105

Это очень важно в процессе терапии, учитывается ли это в рамках ОМС? Нет.

Конечные продукты гликирования – важная составляющая контроля диабета

Во время очной консультации пациентов, помимо прочего, мы проводим очень необычное исследование. Рука кладется на специальное устройство-сканер, который является фактически очень чувствительным фотоспектрометром, способным оценить состояние организма через кожу без прокола. Сканер определяет так называемые «конечные продукты гликирования»; имея специальное программное обеспечение, можно даже соотнести данные с глюкозилированным гемоглобином.

«Skin autofluorescence is associated with arterial stiffness and insulin level in endurance runners and healthy controls – Effects of aging and endurance exercise»

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/

S053155651630403X? via%3Dihub

На самом деле предназначение этого устройства намного более существенное – предупреждение ранних осложнений на самом раннем доклиническом этапе, когда явных признаков и жалоб просто нет. Как это работает?