Наталия Дзеружинская - Основы психофармакотерапии: пособие для врачей Страница 6

Клозапин (Clozapine).) – нейролептик из группы дибензодиазепинов. Обладает выраженным снотворным, седативным и антипсихотическим действием. Показан при психомоторном возбуждении, хронических психозах, навязчивостях, резистентных к другим психотропным средствам, невротических и неврозоподобных состояниях. Обладает центральным и периферическим антихолинергическим, а также периферическим альфа – адренолитическим и миорелаксирующим действием. В общемедицинской практике клозапин следует применять с осторожностью. Он вызывает слюнотечение, расстройства аккомодации, тахикардию, снижение артериального давления, головокружение, повышение температуры тела центрального происхождения. Клозапин может вызывать торможение экскреции при поражении печени и почек, усиливать склонность к судорогам при эпилепсии, ухудшать состояние при глаукоме, аденоме предстательной железы, дизурии, алкогольных и других интоксикационных психозах. Положительным свойством считается отсутствие побочных неврологических эффектов. Меры предосторожности. В первые 18 недель лечения следует еженедельно, а далее реже, проводить общий анализ крови. При появлении признаков гранулоцитопении немедленно прекращать прием препарата. Не рекомендуется выполнение работ, требующей быстрой реакции, и употребление спиртных напитков. Дозы и применение. Дозы подбираются индивидуально, используются минимально эффективные. Начинают курсовое лечение с 25–50 мг/сут в 1–2 приема. Средняя суточная доза 300 мг, максимальная 600 мг. Выпускается в таблетках по 0,025 и 0,1 г, а также в ампулах по 2,0 мл. Для внутримышечного введения. Лепонекс® Таблетки по 25 и 100 мг; № 10. Растворы для инъекций, ампулы по 2,0 25 мг/мл. Азалептин® Таблетки по 25 и 100 мг; № 10 и 50. Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей по 0,5 и 1 г; № 20.

Из новых антипсихотических средств, хорошо зарекомендовавших себя в практике, следует упомянуть следующие препараты.

Рисперидон (Risperidone). Рисперидон является наиболее изученным препаратом первого выбора для лечения больных с первым эпизодом шизофрении или других психотических расстройств, шизофрении, резистентной к проводившемуся медикаментозному лечению, при хронической шизофрении, у больных пожилого возраста, при биполярном и шизоаффективном расстройстве. Препарат действует не только на позитивную, но и на негативную симптоматику, при лечении шизофрении и улучшает когнитивные функции. Рисперидон хорошо переносится. При длительной терапии средняя модальная доза рисполепта, составляющая 4,88 мг/сут, была более эффективной и безопасной, чем средняя модальная доза галоперидола, которая составляла 11,7 мг/сут. Эффект от лечения может наступать при назначении малых доз – 1–4 мг. Для лечения острых психозов рекомендуется назначение препарата в дозе 2–6 мг. Парентеральный прием не имеет преимуществ перед приемом внутрь при остром психомоторном возбуждении. Скорость устранения психотической симптоматики под влиянием рисполепта превышает таковую при применении классических нейролептиков примерно в 2 раза. Осложнениями терапии могут быть повышение уровня пролактина (галокторея, олигоменорея), ортостатическая гипотензия, увеличение интервала Q‑T на ЭКГ. При применении рисперидона следует принимать во внимание вероятные лекарственные взаимодействия препарата. Рисперидон является антагонистом леводопы и других препаратов, усиливающих дофаминергическую передачу. Карбамазепин (мощный индуктор ферментной системы цитохромов Р-450) приводит к существенному снижению в крови фармакологически активной фракции препарата. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, бета – блокаторы могут приводить к некоторому повышению концентрации рисперидона в плазме, такое же воздействие оказывают флуоксетин и пароксетин.

Дозы и применение. Начальная доза 1 мг 2 раза в сутки с ежедневным повышением на 1 мг до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза 4–6 мг/сут. Лечение пожилых и больных с печеночной и почечной недостаточностью начинают с дозы 0,5 мг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза 4 мг. Рисполепт®. Таблетки по 1, 2, 3 и 4 мг; № 20 и 60. Нейриспин – Здоровье® (действующее вещество рисперидон). Табл. по 1 мг, 2 мг, 4 мг № 20.

Конста – рисперидон – микросферы (Risperidon‑Consta) – первый атипичный антипсихотик пролонгированного действия. Технология консты основана на применении специальных запатентованных микросфер, в которых рисперидон диспергирован в специфическом биодеградирующем полимере. Механизм высвобождения рисперидона из полимера включает 3 стадии. На стадии 1 – гидратации, длящейся 2–3 нед после инъекции, существенного количества рисперидона в кровь еще не поступает. Всасывается лишь незначительное количество препарата прямо с поверхности микросфер. В этот период концентрация рисперидона в плазме крови низкая, что означает необходимость продолжать предыдущую терапию после первой инъекции консты еще 2–3 нед. На стадии 2 – диффузии – начинается распад полимера – носителя и, следовательно, активное высвобождение рисперидона в кровь. Этот процесс начинается через 3 нед после инъекции, достигает пика к 4–й неделе и продолжается, постепенно ослабевая, до 6–й недели после инъекции. На стадии 3 – эрозии, наступающей к 7–й неделе после инъекции консты, происходит полный распад полимера на молочную и гликолевую кислоты и выведение их из организма без остатка. Концентрация рисперидона в этот период быстро снижается.

Процессы гидратации, диффузии и эрозии микросфер создают характерный фармакокинетический профиль консты. В первые 3 нед после инъекции отмечается латентный период с низкой концентрацией препарата в крови. На 4–6–й неделях после инъекции определяется терапевтическая концентрация рисперидона в крови с максимумом в промежутках между 4 и 5–й неделями, и после 6–й недели уровень препарата в крови начинает быстро снижаться.

Специальными исследованиями было определено, что инъекции консты следует проводить каждые 2 нед и при этом постоянная концентрация препарата в крови будет достигаться через 4 инъекции (8 нед терапии).

Препарат «Конста» представляет собой крупный белый порошок (микросферы с рисперидоном), упакованный во флаконы для разовой инъекции и нуждающийся в хранении при температуре 2–8ºС в холодильнике, который непосредственно перед инъекцией смешивается со специальным водным растворителем и вводится больному внутримышечно в ягодичную мышцу.

Конста применяется в дозировках 25, 37,5 и 50 мг внутримышечно каждые 2 нед. Пациентам, получавшим рисполепт в суточной дозе более 4 мг, начальная доза консты может составлять 37,5 мг каждые 2 нед. Максимальная доза составляет 50 мг 1 раз в 2 нед. Больные, которым рисперидон назначается впервые, должны начинать лечение препаратом в таблетированной форме или в растворе в течение 2–3 дней для проверки индивидуальной переносимости до первой инъекции консты. У пожилых больных (старше 65 лет) максимальная доза консты составляет 25 мг каждые 2 нед.

Оланзапин (Olanzapine) является атипичным антипсихотическим средством с широким фармакологическим профилем воздействия на ряд рецепторных систем (5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6, допаминовые D1–D5, мускариновые М1–М5, адренергические альфа-1 и гистаминовые Н1–рецепторы). Оланзапин назначается для купирования психотической симптоматики в дозе 5–10 мг один раз в сутки. Из побочных эффектов отмечаются седативный эффект, ортостатическая гипотензия, припадки, гиперпролактинемия, повышение уровня трансаминаз, дисфагия. При терапии оланзапином уровень пролактина повышается реже и в меньшей степени, чем при лечении галоперидолом и рисперидоном. На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450. Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени (повышение АЛТ и/или АСТ), у больных с судорожными состояниями в анамнезе. При использовании оланзапина необходимо контролировать гематологические показатели. У пациентов с низким содержанием лейкоцитов, с угнетением активности костного мозга, при миелопролиферативных заболеваниях и гиперэозинофилии препарат не назначается. Оланзапин является антагонистом леводопа и допаминовых агонистов. Преимуществом препарата является его эффективность не только при психотической позитивной и негативной симптоматике, но и при депрессии. В отличие от галоперидола при терапии оланзапином редукция депрессии связана, в первую очередь, с прямым антидепрессивным эффектом. Меры предосторожности. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении оланзапина с другими средствами, угнетающими ЦНС. Дозы и применение. 5–10 мг/сут, при необходимости постепенно повышать дозу (не ранее, чем через 4 дня от начала лечения) до 15–20 мг/сут. Зипрекса®. Таблетки по 5, 7,5 и 10 мг № 7.