Наталия Дзеружинская - Основы психофармакотерапии: пособие для врачей Страница 7

Сертиндол (Sertindol). Имеет самый продолжительный период полувыведения (до 3–х дней) по сравнению со всеми новыми препаратами. Рекомендуемые дозы от 4 до 24 мг/сут. Необычное побочное действие – сокращение объема эякулята. Кроме того, отмечается повышение массы тела, удлинение интервала QT электрокардиограммы.

Зипразидон (Ziprazidon). Отличается мощным 5НТ1А – агонистическим действием и подавлением обратного захвата серотонина и норадреналина. Диапазон доз – 80–160 мг/сут. Наиболее частое побочное действие – седативное. Препарат не влияет на массу тела.

Зотепин (Zotepin). По химической структуре напоминает клозапин. Рекомендуемая доза составляет 50–450 мг/сут. Эффективен для лечения больных шизофренией с негативной симптоматикой. Зависящие от дозы побочные эффекты проявляются седативным действием, преходящим к повышению активности ферментов печени и судорожными припадками.

Амисульприд (Solian®) – замещенный бензамид, оригинальный атипичный антипсихотик. Этот антипсихотик не блокирует серотониновые рецепторы, а имеет высокий аффинитет и высокую селективность как антагонист D²/D³– рецепторов. Полагается, что его селективный аффинитет к дофаминовым рецепторам лимбических структур, а не стриатума обуславливает низкий риск экстрапирамидных побочных эффектов. Солиан показан при лечении острых и хронических нарушений при шизофрении, сопровождающихся выраженными позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными симптомами (аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и аутизм). Как отмечает Мосолов (2004), при терапии негативных расстройств важно различать первичную (собственно дефицитарную) негативную симптоматику, связанную с течением самого шизофренического процесса, и вторичную, привнесенную в картину болезни различными другими факторами, такими как депрессия, нейролептические паркинсоноподобные побочные эффекты, продуктивные (галлюцинаторно – параноидные) расстройства или явления госпитализма. В отличие от вторичной негативной симптоматики, современные фармакотерапевтические возможности коррекции дефекта (первичной негативной симптоматики и нейрокогнитивного дефицита) представляются значительно более ограниченными и методически корректно труднодоказуемыми. Единственным препаратом, в отношении которого имеются подобные доказательства, является амисульприд (Солиан). Способ применения и дозы: при острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь доз от 400 до 800 мг/сут. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Подбор доз должен быть индивидуальным. Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь доз от 50 до 300 мг/сут. В дозах, превышаюших 400 мг/сут Солиан рекомендуется назначать в 2 приема. Пожилым пациентам Солиан следует назначать с особыми предосторожностями из‑за возможного риска гипотензии и седации. Детям Солиан противопоказан вплоть до подросткового возраста. Доказано, что Солиан в меньшей степени, чем большинство антипсихотиков, вызывает увеличение массы тела. По данным исследователей, Солиан сокращает сроки госпитализации, способствует улучшению социальных функций и улучшению качества жизни.

• Общая эффективность амисульприда, клозапина, оланзапина и рисперидона является более высокой по отношению к антипсихотикам I поколения.

• Атипичные антипсихотики на 25–33 % более эффективны при позитивных симптомах шизофрении, чем типичные нейролептики.

• Атипичные антипсихотики на 66–75 % оказывают больший клинический эффект при симптомах, не поддающихся лечению типичных антипсихотиков, например, при негативных симптомах, нарушении мышления и депрессии.

• Амисульприд наполовину сокращает процент рецидива при шизофрении, в сравнении с типичными антипсихотиками.

• Различия новых антипсихотиков особенно заметны в отсутствии побочных эффектов, в возвращении социальных функций, лучшей эффективности при негативных симптомах, расстройствах мышления и аффективных симптомах.

• Хорошая эффективность антипсихотиков нового поколения позволяет многим пациентам с шизофренией в значительной степени жить нормальной жизнью.

Табл. 3. Новые антипсихотические препараты

Примечание: виды рецепторов: 5HT – серотониновые, D – дофаминовые, Α (α) – альфа – адренергические, H – гистаминовые, M – мускариновые

Типичные терапевтические ситуации при лечении шизофрении

1. Лечение первого эпизода

• Амисульприд 400–800 мг/сут или

Оланзапин 2,5 – 10 мг внутрь на ночь или

Рисперидон 1 мг внутрь на ночь с последующим увеличением до 1 мг 2 раза в сутки или до 2 мг на ночь или

Кветиапин 25 мг внутрь 2 раза в 1 день; при хорошей переносимости – 50 мг 2 раза на 2–й день, 100 мг 2 раза на 3–й день и 150 мг 2 раза в день на 4–й день. Обычная эффективная дневная доза составляет 300–450 мг в несколько приемов.

Диазепам 5–10 мг внутрь (не выше 40 мг/сут) при явлениях тревоги, возбуждения, бессонницы.

2. Профилактика рецидива – применение депо – антипсихотиков

• Конста (см. выше) или

• Флупентиксол деканоат 10 мг в/м в качестве пробной дозы, затем величину дозы подбирать между 20 и 80 мг, а интервал введения между 2 и 4 нед. или

• Флуфеназина деканоат 12,5 мг в/м в качестве пробной дозы, затем величину дозы подбирать между 12,5 и 75 мг, а интервал введения между 2–4 нед. или

• Галоперидол деканоат 50 мг в/м в качестве пробной дозы, затем величину дозы подбирать между 50 и 300 мг, вводить 1 раз в 4 нед.

• Зуклопентиксол деканоат 100 мг в/м в качестве пробной дозы, затем величину дозы подбирать между 200 и 400 мг, а интервал введения между 2 и 4 нед.

3. Стандартная терапевтическая ситуация – замена антипсихотика

В большинстве случаев не имеет смысла менять типичный нейролептик на другой типичный препарат этого класса. Единственное исключение – переход на депонированную форму. По возможности следует заменять типичный нейролептик антипсихотиком нового поколения (клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, амисульприд, сертиндол, зипразидон и др.)

В связи с тем, что применение клозапина требует непрерывного контроля за показателями крови, этот препарат обычно используется для терапии пациентов, резистентных к другим антипсихотикам.

а) Критерии выбора: замена на новый препарат против продолжения терапии старым препаратом

Замена, если пациент

• Не соблюдает режим приема препарата

• Согласен с необходимостью продолжать лечение

• С эффектом принимает нейролептик перорально

• Ищет помощи врача по поводу психиатрических расстройств.

Замена с предосторожностью, если

• Снижение дозы старого препарата может быть не менее эффективной, чем замена на новый

• Состояние пациента остается стабильным на фоне приема депонированной формы нейролептика или клозапина

• Активное злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе

• Недовольство обликом «больного на лекарствах».

Отказ или отсрочка замены

• На начальных этапах стабилизации состояния после очередного обострения

• Если для обеспечения регулярного приема препарата требуется назначение депонированной формы нейролептика

• Если высока вероятность обострения заболевания

б) Процедура замены антипсихотических препаратов

Идеальным для замены препарата можно считать период после 6 месяцев стабильной ремиссии, особенно если лечащий врач и персонал хорошо знают больного.

Обычная длительность периода постепенного перехода с типичного нейролептика на новый антипсихотик занимает от 2 недель до 3 месяцев. Следует учесть, что чем тяжелее состояние пациента, тем медленнее надо проводить замещение одного препарата другим. Дозы нейролептиков со слабым антипсихотическим действием и клозапина следует снижать медленнее, чем дозы более мощных перпаратов.

При определении скорости снижения дозы предыдущего препарата ориентируются на суточную дозу, силу антипсихотического действия и способ введения типичного нейролептика. Полезным является использование таблицы аминазинового эквивалента, предложенного Мосоловым.

Табл. 4. Таблица доз и аминазиновых эквивалентов антипсихотических средств

Примечание к таблице: +++ – максимально выраженное действие; +++ – выраженное действие; ++ – умеренное; + – слабое; – отсутствует.

Приведенные дозы и аминазиновые эквиваленты используются при пероральном приеме препаратов, в случае парентерального введения дозу следует уменьшить в 2 раза.